Proyectos de Investigación Vigentes

 

Transmisión materno-infantil de Trypanosoma cruzi: Búsqueda de marcadores inmunológicos en mujeres embarazadas con infección crónica que permitan predecir el riesgo de infección congénita

CAECIHS, INP Fatala Chabén ANLIS Malbrán, Secretaría de Investigación (UAI), CONICET

Director: Dra Jacqueline Búa
Codirector: Patricia Laura Bustos

Equipo de investigación: Alina Perrone (Investigadora, INP Fatala Chaben), Natalia Milduberger (Becaria, INP Fatala Chaben), Carolina González (Becaria, CAECIHS, UAI).

Hipótesis: Existe un perfil diferencial de expresión de algunas biomoléculas, entre mujeres embarazadas infectadas por T. cruzi que transmiten la infección a sus hijos de manera congénita y aquellas que no transmiten.

Objetivo General: Este proyecto propone comparar tres métodos de detección de biomoléculas presentes en plasma o sangre de mujeres embarazadas infectadas por T. cruzi, para identificar posibles biomarcadores que se encuentren diferencialmente expresados en los grupos de estudio y que proporcionen un perfil del riesgo de transmisión congénita de la infección por T. cruzi, con el fin de proponer un método de alta sensibilidad que permita detectar precozmente, durante el embarazo, aquellos marcadores inmunológicos que sean diferencialmente expresados en mujeres que transmiten la infección por T. cruzi a sus bebés.

Contactos

  • Jacqueline Bua 
    Correo electrónico: jacbua@yahoo.com
    Teléfono: +54 11 4331-4010 / 4016 / 4017 / 4019
    Celular: +54 11 4143-6862 

  • Patricia Laura Bustos
    Correo electrónico: pato54mar@yahoo.com.ar/patolbustos@gmail.com
    Teléfono: +54 11 4699-0596 
    Celular: +54 11 3577-9650

  • Alina Elizabet Perrone
    Correo electrónico: alinaperrone@yahoo.com.ar  
    Celular: +54 11 5494-5416

  • Natalia Milduberger
    Correo electrónico: Nmilduberger@gmail.com
    Teléfono: +54 11 3972-8720
    Celular: +54 11 6509-8958

  • Carolina González
    Correo electrónico: caro.gonzalez327@gmail.com
    Teléfono: +54 11 4219-1943
    Celular: +54 11 4092-2671

 

Disfunción mitocondrial como mediador de muerte celular inducida por diferentes agentes ketamina, alcohol y cloruro de amonio en células PC12: efecto de los mismos sobre el metabolismo del calcio y la expresión del RNAm de la proteína desacoplante UCP2

CAECIHS, Secretaría de Investigación (UAI)

Director: Dra Joanita Manuela C.C. Bustamante Pilone
Codirector: Silvia Lores Arnaiz

Equipo de investigación: Lucas Acosta (Becario, facultad de farmacia y bioquímica, UBA), Analía Karadayian (colaborador, UBA/CONICET), Luis Rodriguez (pasante, Estudiante  de Magister en Farmacologia Clinica, UAI)

Hipótesis: Los niveles de expresión de la proteína desacoplante UCP2 se verían alterados por la acción de diversos agentes estresantes a través de cambios en la concentración de calcio citosolico generando alteraciones en la función mitocondrial y del retículo endoplásmico. 

Objetivo General: El presente proyecto tiene por objeto general investigar el efecto de diversos agentes estresantes como la ketamina, el alcohol y el cloruro de amonio sobre los niveles expresión de la proteína mitocondrial UCP2. Analizando en primer término su relación con, los niveles de calcio citológico, la disfunción mitocondrial y del retículo endoplásmico en células PC12.
Durante el año 2018 se realizaron estudios de movilización de calcio inducidos por ketamina luego de diferentes niveles de despolarización y luego de adición de glutamato.
Durante el año 2019 se planea continuar con los estudios sobre los mecanismos moleculares asociados a las alteraciones del calcio citosolico inducidos por diferentes agentes estresores como ketamina, alcohol y cloruro de amonio.
En este proyecto se planea también continuar con los estudios sobre la expresión del RNAm de la proteína mitocondrial desacoplante UCP2 y su relación con la disfunción mitocondrial.  Se planea además el estudio de la actividad de las caspasas 3, 6, y 9, dado que su activación es necesaria, para la ejecución de los programas de muerte celular, permitiendo la rápida degradación organizada de los diversos componentes celulares. La metodología central que se aplica en este proyecto incluye la citometria de flujo utilizando diversos fluoroforos para analizar la posible disfunción mitocondrial, y del retículo endoplásmico. Se utilizara real time RT-PCR para analizar la expresión de las UCP2 así como también western-blot y espectrofotometría.

Contactos

  • Dra Joanita Manuela C.C. Bustamante Pilone
    Correo electrónico: Juanita.Bustamante@UAI.edu.ar
    Teléfono: +54 11 4301-5240 interno 4
    Celular: +54 11 4301-5323

  • Silvia Lores Arnaiz
    Correo electrónico: slarnaiz@ffyb.uba.ar
    Teléfono: +54 11 4802-9907

  • Lucas Hernán Acosta
    Correo electrónico: acostalucash@gmail.com
    Teléfono: +54 11 2134-6607
    Celular: +54 11 3556-3025

  • Analía Graciela Karadayian
    Correo electrónico: analiakaradayian@conicet.gov.ar/akaradayian@ffyb.uba.ar
    Teléfono laboral: +54 11 4964-8245 interno 109
    Teléfono: +54 11 4218-1284
    Celular: +54 6518-6470

  • Luis Miguel Rodríguez Montilla
    Correo electrónico: luismrm166@gmail.com
    Celular: +54 2488 2437

 

Subunidades α1 y β1 de la guanilil ciclasa soluble como mediadores clave de la proliferación y potenciales marcadores pronóstico en tumores hormona-dependientes

CAECIHS, Secretaría de Investigación (UAI)

Director: Jimena Paula Cabilla 
Equipo de investigación: Beatriz H. Duvilanski (Investigadora, CONICET), María Teresa L. Pino (Becaria, CONICET), Sabrina N. Bollani (Becaria, INC), Georgina Cordeiro (Estudiante, U. de Morón).

Hipótesis: La subunidad α1 de la guanilil ciclasa soluble ejerce acciones protumorales promoviendo la proliferación y/o metástasis y la subunidad β1 ejerce funciones antagónicas. Estas acciones son comunes a varios tipos celulares hormona-dependientes y los niveles de expresión de α1 y β1 se relacionan directamente con el pronóstico de la enfermedad. 

Objetivo General: Investigar los mecanismos protumorales de la subunidad α1 de la guanilil ciclasa soluble y su relación con los efectos antitumorales de la subunidad β1. El conocimiento de los mecanismos involucrados y del grado de participación de estas subunidades en la proliferación, progresión y/o metástasis sentará las bases para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas, así como predecir parámetros de importancia clínica basados en la expresión de α1 y β1.
La guanilil ciclasa soluble (sGC) es de localización ubicua y está compuesta por dos subunidades, α1 y β1 [1,2]. Ambas conforman el principal receptor intracelular y efector del óxido nítrico, catalizando la síntesis de cGMP. La abundancia relativa de α1 y β1 es diferente en cada tejido en condiciones normales [3] así como se ha observado una expresión moderada a alta de α1 junto con una expresión moderada a baja de β1 en la mayoría de las muestras obtenidas de pacientes con diferentes tipos de tumores [4].
Evidencias obtenidas en diferentes tejidos postulan a α1 como un factor clave en la proliferación y a β1 como un factor antagónico. Demostramos que el silenciamiento de α1 es condición suficiente para reducir la proliferación celular, así como para aumentar la expresión de β1 en una línea de cáncer endometrial. Además se reportó que β1 se asocia a los cromosomas durante la mitosis arrestando el ciclo celular en células gliales [5] y niveles altos de β1 se asocian a un mejor pronóstico en pacientes con cáncer de mama [6].
La expresión ubicua de estas subunidades, el rol aparentemente antagónico en la proliferación celular y la correlación entre niveles altos de α1, niveles bajos de β1 y peor pronóstico en adenocarcinomas de mama y ovario posicionan a las subunidades de la sGC como potenciales blancos terapéuticos y posibles marcadores pronóstico en patologías tumorales.

Contactos

  • Dra Jimena Paula Cabilla
    Correo electrónico: Jimena.Cabilla@UAI.edu.ar
    Teléfono: +54 11 4202-1753
    Celular: +54 5810-9795

  • Beatriz Haydee Duvilanski
    Correo electrónico: Beatriz.Duvilanski@UAI.edu.ar
    Celular: +54 11 4054-7922

  • María Teresa Luján Pino
    Correo electrónico: Maria.Pino@UAI.edu.ar
    Teléfono: +54 11 4278-7145
    Celular: +54 11 6445-0374

  • Sabrina Natalia Bollani
    Correo electrónico: Sabrina.Bollani@UAI.edu.ar
    Teléfono particular: +54 11 4720-2803
    Celular: +54 11 5479-1707

  • Georgina Cordeiro
    Correo electrónico: geor.cordeiro@hotmail.com
    Teléfono particular: +54 11 4623-1212
    Celular: +54 11 3784-3196

 

Efecto del Arsénico como xenoestrógeno sobre el sistema inmunológico. Mecanismos involucrados

CAECIHS, Secretaría de Investigación (UAI)

Director: Beatriz Haydée Duvilanski
Co director: Jimena Paula Cabilla

Equipo de investigación: María Teresa L. Pino (Becaria, CONICET), Sabrina N. Bollani (Becaria, INC), Georgina Cordeiro (Estudiante, U. de Morón).

Hipótesis: En presencia de un estímulo del sistema inmune, el iAs, como xenoestrógeno, interfiere en la respuesta inmune fisiológica causando inmunosupresión o favoreciendo una respuesta autoinmune.

Objetivo General: Investigar si la exposición al arsénico inorgánico (iAs) como xenoestrógeno afecta la respuesta inmunológica. Estudiar los mecanismos involucrados y proponer posibles blancos terapéuticos.

Contactos

  • Dra Jimena Paula Cabilla
    Correo electrónico: Jimena.Cabilla@UAI.edu.ar
    Teléfono: +54 11 4202-1753
    Celular: +54 5810-9795

  • Beatriz Haydee Duvilanski
    Correo electrónico: Beatriz.Duvilanski@UAI.edu.ar
    Teléfono: +54 11 4054-7922

  • María Teresa Luján Pino
    Correo electrónico: Maria.Pino@UAI.edu.ar
    Teléfono: +54 11 4278-7145
    Celular: +54 11 6445-0374

  • Sabrina Natalia Bollani
    Correo electrónico: Sabrina.Bollani@UAI.edu.ar
    Teléfono particular: +54 11 4720-2803
    Celular: +54 11 5479-1707

  • Georgina Cordeiro
    Correo electrónico: geor.cordeiro@hotmail.com
    Teléfono particular: +54 11 4623-1212
    Celular: +54 11 3784-3196

 

EGPE (línea celular obtenida a partir de protoescolices de Echinococcus granulosus). Relación parásito – hospedador su importancia en el diagnóstico y pronóstico de enfermedad y tratamiento.

CAECIHS, Secretaría de Investigación (UAI)

Director: Alicia Graciela Fuchs
Co director: Andrea Florencia Maglioco

Equipo de investigación: Alejandra Juárez (Becario y estudiante de Maestría Investigación Clínica Farmacológica, UAI), Oscar Jensen (Investigador, Dto de Zoonosis, Chubut), María Laura Gertiser (Becario/investigador Becaria Sonis), Emilio Roldan (investigador, Relaciones Internacionales, Laboratorios Gador), Jorge Gentile (investigador, Médico, Hopsital Santamarina Tandil), Susana Hernández (investigador, Médico, Hospital Santamarina Tandil), Carolina da Rocha Simoes (Estudiante, Secretaria CAECIHS, CAECIHS, UAI), Facundo A. Agüero (Becario doctoral, CONICET), Gabriela A Canziani (investigador, CONICET).

Hipótesis: Los mecanismos moleculares de crecimiento y muerte celular en el parásito están relacionados con el pronóstico de enfermedad. La detección de la asociación entre fisiopatología y respuesta podría constituirse en un deseable marcador de enfermedad y estadio de enfermedad

Objetivo General: La hidatidosis es una enfermedad parasitaria crónica de importancia, por su actividad patogénica en humanos y su efecto sobre la producción de alimentos cárnicos. Es producida por el Echinococcus granulosus que posee un ciclo complejo con dos hospedadores. Esta relación tiene como resultado el establecimiento de la cronicidad y la hipo sintomatología, pasando la infestación desapercibida en la mayoría de los casos. Estas características favorecen la morbilidad en los hospedadores tanto humanos como animales de consumo. En el hospedador definitivo, como el perro, la infestación es auto limitante, asintomática y solamente intestinal. En los otros hospedadores, intermediarios, se encuentran quistes parasitarios larvales implantados con mayor prevalencia e hígado y pulmón, pero puede invadir en forma secundaria cualquier órgano de la economía, produciendo tumoraciones quísticas importantes e infectivas. Un paradigma relacionado con esta parasitosis y las helmintiasis o amebiasis, es considerar al medio ambiente como un hospedero que en determinadas condiciones permite la sobrevida del parasito en forma infectiva durante mucho tiempo, facilitando de ese modo el encuentro del parásito con el hospedero adecuado. Se puede deducir y por los datos aportados por la bibliografía, que la relación hospedador-parásito es compleja, donde se involucra el sistema inmunológico y factores tisulares no inmunológicos que favorecen la  sobrevida del parásito. El conocimiento de los factores involucrados en los mecanismos de sobrevida parasitaria y la identificación de los factores intervinientes en esta relación aportan datos para la confección de instrumentos de diagnóstico tempranos y estratificación de la enfermedad de acuerdo a la viabilidad parasitaria y a la respuesta del hospedador. Además brinda información necesaria para afectar farmacológicamente el crecimiento del parásito.
Previamente ya hemos comprobado que las células EGPE (Línea celular en proceso de patentamiento) es capaz de expresar antígenos reconocidos por sueros de pacientes humanos y animales con hidatidosis. Otro dato importante que ha aportado nuestro trabajo de investigación es que el reconocimiento antigénico es diferente de acuerdo a se trate de extractos proteicos provenientes de cultivos de la etapa logarítmica de crecimiento celular (7 días) o a las etapas estacionarias de la misma (20 días). Este reconocimiento diferencial no se pudo correlacionar, hasta el momento, con el estadio de la enfermedad, con la ubicación anatómica del parásito o con las características del paciente: edad, sexo, lugar de hábitat. Para profundizar en el significado de la representación de este reconocimiento diferencial nos proponemos en este proyecto investigar si los sueros provenientes de nuevos casos, niños y adolescentes, podrían tener un reconocimiento diferencial de los antígenos que presentan estas células, diferenciados por las etapas de crecimiento in vitro. A continuación de esta línea de trabajo nos proponemos individualizar los antígenos reconocidos por los sueros de pacientes con hidatidosis o animales infectados.  Este trabajo esta orientado además a determinar si el reconocimiento es específico para la hidatidosis. Es conocido el cruzamiento antigénico entre las diferentes parasitosis, lo que hace a la serología poco específica para el diagnóstico temprano, recidivas o seguimiento post tratamiento. Sin embargo pueden existir diferencias en las estructuras antigénicas reconocidas dependiendo del parásito o de la especie o del genotipo parasitario. Hay evidencias en la bibliografía, por ejemplo, de la presencia de 101 polimorfismos del antígeno B perteneciente a la misma especie de Echinococcus granuilosus. El estudio de la especificidad de reconocimiento de la estructura molecular reactiva en cada caso o bien la presencia de proteínas antigénicas más específicas, podrían  aportar datos para la construcción de un panel antigénico mas sensible y específico que los existentes. En relación a proteínas específicas, cuya funcionalidad es diferente en el parásito y en el humano han sido también comenzadas a estudiar y estas pueden ser puestas en evidencia por el uso de algunos de los bisfosfonatos, como el etidronato, ibandronato, y residronato (Gador SA) (J Helminth, 2014; Open J Parasit, 2019). Estas proteínas están relacionadas con el metabolismo del calcio iónico que afectan directamente a la viabilidad y crecimiento celular parasitario y no mamífero. La comprobación de la afectación del parásito in vivo, proglótides terminales de tenia de Echinococcus granulosuss se esta realizando en el Dto de Zoonosis de la provincia de Chubut. La individualización de las proteínas involucradas en  los mecanismos diferenciales en el metabolismo del calcio iónico in vitro e in vivo pueden contribuir a la realización del panel antigénico para el diagnóstico de la enfermedad y su utilización en categoría de targets específicos para la farmacología, estos trabajos forman parte de las tesis de la UAI.

Contactos

  • Alicia Graciela Fuchs
    Correo electrónico: Alicia.Fuchs@UAI.edu.ar
    Teléfono: +54 11 4775-1825
    Teléfono: +54 11 4301-5240 interno 4
    Celular: +54 11 5147-3330

  • Andrea Florencia Maglioco
    Correo electrónico: Andrea.Maglioco@UAI.edu.ar
    Teléfono: +54 11 4301-5323

  • Alejandra Juárez  
    Correo electrónico: Al.juva13@gmail.com
    Celular: +00 51 962393818  

  • Oscar Jensen
    Correo electrónico: investigación@coopsar.com.ar
    Teléfono: +54 11 0297-4896413
    Celular: +54  11 0297-156252390

  • María Laura Gertiser
    Correo electrónico: mlgertiser@yahoo.com.ar
    Teléfono: +54 11 0297-4896372
    Celular: +54 11 0291-156487556

  • Jorge Gentile  
    Correo electrónico:
    Celular:

  • Claudia Isabel Hernández  
    Correo electrónico: claudiaisabelhernandez@gmail.com
    Celular: +54 11 2491-54306701

  • Carolina da Rocha Simoes
    Correo electrónico: Carolina.DaRrocha@UAI.edu.ar
    Celular: +54 11 2388-0669

  • Facundo Ariel Aguero
    Correo electrónico: facundoaguerocuc@gmail.com
    Celular: +54 11 261-156239346

  • Gabriela A Canziani
    Correo electrónico: gcanziani@centromilstein.org.ar
    Teléfono: +54 11 4105-4100
    Celular: +54 11 3415-1257

 

Estudio in vitro de la capacidad antiglicante de compuestos de origen vegetal con potencial terapéutico para la diabetes

CAECIHS, Secretaría de Investigación (UAI)

Director: Alicia Graciela Fuchs
Co director: Stella Maris Honoré

Equipo de investigación: Stella Maris Honoré (Investigador CONICET), Sara Serafina Sánchez (Investigador, CONICET, INSIBIO), María Virginia Grande (Becario, CONICET, INSIBIO), Andrea Maglioco (Investigador, CONICET, UAI)

Hipótesis:Los compuestos de origen natural y de síntesis analizados:
a. No son tóxicos en las dosis terapéuticas analizadas.
b. Inhiben la glicación inducida por el metilglioxal en células de origen mesenquimático y epiteliales.
c. Disminuyen la producción de ROS y la peroxidación de cardiolipina en las células tratadas con metilglioxal.
d. Modulan la formación de citoquinas proinflamatorias en las células tratadas con metilglioxal.

Objetivo General: Considerando que la inhibición de la glicación mejora o previene las complicaciones diabéticas, el presente Proyecto propone: Analizar la actividad antiglicante in vitro, de compuestos de origen natural y de síntesis, a fin de descubrir nuevos y seguros agentes antiglicantes con potencial terapéutico.

Contactos

  • Alicia Graciela Fuchs
    Correo electrónico: Alicia.Fuchs@UAI.edu.ar
    Teléfono: +54 11 4775-1825
    Teléfono: +54 11 4301-5240 interno 4
    Celular: +54 11 5147-3330

  • Andrea Florencia Maglioco
    Correo electrónico: Andrea.Maglioco@UAI.edu.ar
    Teléfono: +54 11 4301-5323

  • Honoré Stella Maris 
    Correo electrónico:  smhonore@fbqf.unt.edu.ar
    Teléfono: +54 11 0381-4107214 int 111
    Teléfono: +54 11 0381-4247752

  • Sara Serafina Sánchez
    Correo electrónico:  ssanchez@fbqf.unt.edu.ar
    Teléfono: +54 11 0381-410-7214
    Teléfono: +54 11 0381-424-7752 interno 7004

 

Evaluación del efecto de la variación negativa de la masa grasa  visceral, evaluada por Antropometría, sobre el Índice de Daño  basal y la capacidad de reparación de lesiones oxidativas en el ADN en una muestra de obesos en tratamiento nutricional

CAECIHS, Secretaría de Investigación (UAI)

Director: Elio Antonio Prieto González

Equipo de investigación: Vanesa Verónica Miana (Becario, Profesora, UAI), Paola G. Aldegani (Colaborador), Jorge Kamlosfky (Profesor, UAI), Claudio Milio (Profesor, UAI), Maria Isabel Brusca (Profesora, UAI), Maria Monica Torres (Profesora, UAI).

Hipótesis:La reducción en la proporción de grasa visceral, que es una consecuencia del menor diámetro adipocitario y en consecuencia disminuye ek estrés citoplasmático del adipocito, esto  produce modificaciones en el secretoma adiposo, por lo que la resistencia a la insulina, la glucemia, los niveles de triglicéridos  y la producción de proteínas de fase aguda disminuyen. Una de las consecuencias de estas variaciones es la menor frecuencia de roturas de simple cadena en el ADN. Por otra parte la capacidad de reparación de lesiones oxidativas de disminuir con la pérdida de peso, a consecuencia de la merma en el desafío oxidativo producido por el tejido adiposo. Estas variaciones pueden justificar el efecto de la reducción de masa adiposa en la reducción del riesgo de cáncer.

Objetivo General: Evaluar la relación entre  las variaciones en el IMC y la adiposidad visceral, así como de indicadores indirectos de la actividad del secretoma adiposo ( Proteína C reactiva, electroforesis de proteínas, actividad de LDH, leucograma, entre otros) en la frecuencia  de rotura de simple cadena  y doble cadena  y la capacidad de reparación de lesiones oxidativas en el ADN de linfocitos de sangre periférica de individuos obesos   de nivel socioeconómico medio, durante el tratamiento nutricional  para la pérdida de peso

Contactos

  • Elio Antonio Prieto González
    Correo electrónico: Elio.Prietto@Vaneduc.edu.ar
    Celular: +54 11 6405-1754

  • Vanesa Veronica Miana
    Correo electrónico: Vanesa.Miana@uai.edu.ar
    Celular: +54 11 3061-6826
    Teléfono: +54 11 2057-0894

  • Paola Giselle Aldegani
    Correo electrónico:  paola.aldegani@gmail.com
    Teléfono: +54 11 2051-2981
    Celular: +54 11 6140-2210

  • Jorge Alejandro Kamlofsky
    Correo electrónico:  jorge.kamlofsky@uai.edu.ar
    Teléfono: +54 11 4301-5323

  • Roberto Claudio Milio
    Correo electrónico: Claudio.milio@uai.edu.ar
    Teléfono: +54 11 4206-1050
    Celular: +54 11 5328-8205

  • Maria Isabel Brusca  
    Teléfono: +54 11 4438-7751

  • Maria Mónica Torres  
    Teléfono: +54 11 4293-0142
    Celular: +54 11 6566-1037

 

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